由于童年的悲惨遭遇，直枝理树（堀江由衣 配音）的个性变得十分孤僻。长着一张娃娃脸，沉默寡言，没有朋友，这样的理树成为了大家眼里的怪胎。某一日，性格傲娇爱猫如命的枣铃（民安智惠 配音），正直开朗稳重可靠的枣恭介（绿川光 配音），四肢发达头脑简单的井之原真人（神奈延年 配音），成熟勇敢剑术一流的宫泽谦吾（织田优成 配音）四人出现在了绝望的理树面前。他们自称“Little Busters”，想要利用理树的力量来完成拯救世界的重任。

因幡洋（取访部顺一 配音）的前身是一只警犬，经过特殊途径被繁殖出来的他拥有着近似于人类的外表以及野兽般灵敏的直觉和动作。目前，因幡洋经营着他自己的事务所，担任私家侦探的职务，而他所作的这一切只有一个目的——找到自己失踪的弟弟因幡遥（斋贺弥月 配音）。

故事发生在星之海学园中，表面看来，乙坂有宇（内山昂辉 配音）不过是一个平凡的少年，然而，实际上，他拥有着能够夺取他人身体的超能力。这么多年来，乙坂依靠着自己的超能力平安度日，当他以为平静的日子将会在崭新的校园里继续之时，名叫有利奈绪（佐仓绫音 配音）的少女出现在了他的面前。

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