19世纪中叶，古老的中华大地尚处于清政府统治时期。为了应对沙俄对我国的蚕食，朝廷撤销了在东北推行近两百年的封禁政策，鼓励关内百姓前往东北开垦荒地。山东人朱开山（李幼斌 饰）正是这群早期开拓者中的一员，他出关的时候清朝已然谢幕，这个早年参加义和团的鲁莽汉子，几经周折落脚关外，而他的老婆（萨日娜 饰）得知丈夫的音讯时则带着孩子们踏上寻夫之旅。正值兵荒马乱的年代，外有列强混战，内有军阀土匪，天灾人祸致令中国的老百姓颠沛流离，苦不堪言。

康熙二十三年，陈廷敬受康熙之命处置顺天乡试科场舞弊案，因而卷入了明珠党和索额图党的党争。陈廷敬沉着应对，既避免了各党的拉拢，又妥善处置了舞弊案，挖出了背后的索额图势力，扳倒了索额图一党，深得康熙赏识。康熙任命陈廷敬改革弊政，陈廷敬大刀阔斧肃清朝廷内部渎职舞弊的不正之风，改革铜钱制度，清查明珠党羽王继文贪污案，遭到明珠一党的疯狂反扑，他们借揭陈廷敬的亲家、湖广巡抚张汧贪腐一案对陈廷敬展开了攻击，导致陈廷敬被罢官。但是陈廷敬以退为进，最终查出了明珠买官卖官结交朋党的罪证，以结党营私、贪财纳贿之罪罢黜了明珠。此后，康熙再次起用陈廷敬为左都御史，陈廷敬纠劾百司、惩治贪墨，以“陈阁老”之名留芳青史。

1980年代，某县汽运站。常言道：男女搭配，干活不累。牛副站长（铁牛 饰）对分配进来的三个年轻女司机很是满意，因为对原先车队清一色“和尚”来说，她们的到来无疑对车队日后的稳定将起很大作用，但陆站长（苏德 饰）却不以为然。牛副站长将三个姑娘交给车队男司机帮带，高个的杨华（李夏青 饰）分给了周小松（李志良 饰），漂亮的小顾（杨世华 饰）分给了想打报告调离的孙金木（解衍 饰），牛志成（季平 饰）则被任命为带班长。不久，杨华因图车辆进出方便，撞倒车场后围墙，引来众人惊诧，小顾则因撞倒行人差点酿成车祸，这一切都引起陆站长不满。姑娘们吸取教训，相互鼓励，终于用事实说服了周围人们对她们固有的偏见......

反腐剧《大江东去》的最后一场戏“追捕”是５月１０日在沈阳市棋盘山拍摄完成的。