三个一起在孤儿院长大的好友德高（郑伊健 饰）、松鼠（陈小春 饰）、小蓝（陈慧琳 饰）成为了科学家，在美国中央情报局研究“人类潜意识”。他们得到消息称不法分子狂龙打算趁机在世界杯期间恶意把暴力意识传到东南亚，进一步引发金融风暴。 德高与松鼠、小蓝这几名出色的科学家成为了狂龙的目标。在松鼠结婚当天，他们杀死了松鼠的妻子，挟持了小蓝离开。德高与松鼠决心要报复与拯救小蓝，所以自愿接受了科学院里的潜意识训练，想通过训练成为杰出的打手。 可是在他们成功救出小蓝的时候，松鼠的意识发生了变异，错手杀死了德高的爱人小蓝。从此松鼠与德高各走各路，但对爱人逝世无法释怀的德高决定为女友报仇，一定要找到松鼠。

虽然有着诸多不舍，但是强势的老板徐伊万（徐峥 饰）还是和合作伙伴兼妻子张璐（袁泉 饰）结束了失败的婚姻。由于某种心理作祟，他试图阻挠前妻在海外重新创业。为了第一时间赶去美国，他回到母亲卢小花（黄梅莹 饰）的住处取护照，结果阴差阳错和母亲坐上了开往俄罗斯的K3次列车。如同身边的老年人一样，卢小花对儿子有着无休止的过度关爱与碎碎念。漫长的旅途中，伊万饱受折磨，他一边遥控表弟郭贴（郭京飞 饰）破坏张璐的生意，一边和母亲展开斗智斗勇的拉锯战。在这一过程中，母子二人冲突不断。伊万渐渐了解到母亲的爱情，同时他也开始反省自己的人生。