北方某个城市，梁万年一家人。

相传警方派驻了上千卧底深入黑帮，就等时机成熟把社团一网打尽。此时警方雄图大志，将潜伏已久终于爆发的行动命名为“百年孤寂”。洪兴社树大招风，社团里各个话事人开始草木皆兵。相反洪兴老大淡定自若，他的女人苏菲（秦海璐饰）替他周旋于各帮派期间，力稳局势。

晓峰（郑伊健饰）、尊尼（何浩文饰）、和朱云（林子聪饰）是多年好友，三人同时被女朋友分手，却离奇遇见了三位情投意合、为各自量身打造的机器人女友（周秀娜等饰），进而展开了一系列啼笑皆非的爱情故事……

身为汽车维修工人的吴宇川（吴镇宇饰），因为阳痿，跟妻子赖玲（梁静饰演）的关系处于崩溃边缘。有一天他遇上了算命先生刘老师（刘仪伟饰），刘老师告诉他将要大祸临头了。果然吴宇川事事不顺，他先是出车祸撞到了佳佳（应采儿饰），自己也扭到了脖子，然后在他帮香港老板秦龙生（秦沛饰）改装走私汽车时，又不小心把汽车搞砸，秦的手下尹志斌（那威饰）不断逼迫他还钱，接着他又怀疑老婆红杏出墙……不断的遭受打击让吴宇川开始相信刘老师的话，在刘老师的引导下，他认定这一切都是因为他命中有小人作怪，他必须要除小人，但懦弱的他又能否真的去杀人呢？

孙艺荷（宋茜 饰）、任染（李纯 饰）、丁丁（张佳宁 饰）和薛凯瑞（卢靖姗 饰）四人是感情十分要好的姐妹，她们携手步入了三十岁的门槛，各自面临着感情上的困惑和生活里的压力。