1949年10月1日新中国成立。人民解放军继续南下。广州解放前夜，国民党特务美制登陆舰“联荣号”溃逃台湾，途中停泊澳门内港。

毕业两年，许多人的命运已经有了天壤之别。平面模特林希（周奇奇 饰）曾经和大学男友高一峰（汪东城 饰）相知相恋，而如今她已成为钻石王老五宋冰的女友，养尊处优。某天她重逢老同学诸葛琴（蒋婧 饰），得知琴琴决定近期召集一次同学会。聚会当天，琴琴及其男友钱进（李逸朗 饰）、唐韵（沈夕浓 饰）以及高一峰悉数到来。刚刚落座没多久，林希感到头晕，之后更在洗手间遭遇恐怖事件。当她再度醒来，发现自己和同学们被囚禁在一个阴森恐怖的密闭场所。

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《康熙微服私访记4》沿袭该剧借古讽今、针贬时弊的新派古装轻喜剧作品风格，分为“金镖记”、“绫罗记”和“茶叶记”三个单元故事组成。“金镖记”中康熙（张国立饰）前往山西私访，为查明一趟镖背后的真相，巧遇与宜妃长相相似的林风儿（邓婕饰）；“绫罗记”里讲述康熙整治宦官当道的不正之风，三德子（赵亮饰）和法印（侯堃饰）一路明察暗访；“茶叶记”由江南茶监之女撒容儿（杨明娜饰）为父报仇引发。